Bictegravir, Emtricitabine, and Tenofovir Alafenamide и почечная дисфункция

Использование биктегравир не рекомендуется у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, приблизительный клиренс креатинина ниже 30 мл в минуту. Нет регулировки дозы рекомендуется у пациентов с клиренсом креатинина более или равен 30 мл в минуту. Рекомендуется перед началом терапии и в процессе лечения для оценки уровня креатинина, приблизительный клиренс креатинина, в моче глюкозы и белка мочи у всех пациентов как клинически соответствующие. У пациентов с хронической болезнью почек, также оценки уровня фосфора в крови. Прекратить этот агент у пациентов, у которых развивается клинически значимое снижение функции почек или признаки синдрома Фанкони.

Тенофовир в основном устранены почками через клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность и синдром Фанкони, сообщалось с использованием тенофовира. Тщательный мониторинг функции почек и удлинения интервала дозирования рекомендованы для пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин. Клиренс креатинина должен быть рассчитан на всех пациентов перед началом лечения и во время лечения тенофовира, когда клинически соотвествующе. Регулярный мониторинг сывороточного креатинина и фосфора рекомендуется для пациентов группы риска или с историей почечной дисфункции. Безопасность и эффективность не была оценена в пациентах с почечной недостаточностью с помощью коррекции дозы; таким образом, польза от лечения тенофовира должны быть взвешены против риска почечной токсичности. Тенофовир следует избегать у пациентов, которые в настоящее время применяют или недавно применяли нефротоксичными препаратами.

Эмтрицитабин главным образом ликвидированы почки. По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (клиренс креатинина выше 80 мл/мин), пик плазменной концентрации (Cmax) и системного воздействия (АУК) эмтрицитабина увеличился на 45% и 113% соответственно, у пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина от 30 до 49 мл/мин), а 27% и 186% соответственно, у пациентов с тяжелой почечной дисфункцией (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин). Системная экспозиция была увеличена еще больше у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности удалось на диализе. Эти пациенты имели примерно 3,5-кратное увеличение эмтрицитабин АУК по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Почечный клиренс эмтрицитабин снизилась на 68% и 86% соответственно, у пациентов с умеренной и тяжелой почечной дисфункции. Коррекция дозы эмтрицитабина рекомендуется для пациентов с клиренсом креатинина ниже 50 мл/мин, включая пациентов на диализе, в соответствии с маркировкой производителя. Клинический ответ на лечение и почечная функция должна тщательно контролироваться.