Vfend и гепатотоксичность

Гепатотоксичность, включая клинические гепатит, холестаз и фульминантной печеночной недостаточностью, наблюдается редко сообщалось в больных, получающих Вориконазол. Большинстве случаев были обратимыми после прекращения терапии, хотя погибших не поступало. Печеночных реакций были в основном встречались у больных с тяжелыми сопутствующими заболеваниями, преимущественно гематологической злокачественности. Однако, в некоторых случаях у пациентов с отсутствием других идентифицируемых факторов риска. Лечение Вориконазол следует назначать с осторожностью у всех больных, но особенно тех, с существовавшие ранее заболевания печени, печени фермент аномалии, или гепатит. Тесты функции печени должны быть обследованы до и в течение курса терапии. Прекращения терапии следует рассматривать при наличии клинических признаков и симптомов, указывающих на повреждение печени развиваются, что может быть связано с вориконазолом.

Вориконазол метаболизируется главным образом в печени и было показано, чтобы значительно накапливаться в больных с нарушениями функции печени. В восьми пациентов с легкой (ребенок-пью класса A) и четырех пациентов с умеренной (ребенок-пью класса B) печеночной недостаточностью, учитывая единый 200 мг устные доза, средняя системная экспозиция (AUC) была в 3,2 раза выше, чем в сопоставимой контрольной группе с нормальной функции печени. Когда была только слабая группа по сравнению с контрольной группой, было еще 2.3-кратное увеличение средних значений AUC. Фармакокинетический-фармакодинамический анализ данных из предварительноmarketing клинических испытаний были выявлены положительные ассоциации между концентрациями в плазме Вориконазол и частота, как функции печени тест аномалии и нарушения зрения, поэтому корректировки дозы необходимы, чтобы избежать излишней токсичности. Производитель рекомендует стандартную дозу нагрузки схемы быть использован, но, что доза будет в два раза у пациентов с легкой до умеренной цирроза печени. Нет фармакокинетических данных или рекомендаций дозирования для пациентов с тяжелым циррозом печени. Вориконазол следует применять только в таких больных, если польза превышает потенциальный риск. Нет регулировки дозы не требуется для пациентов с базовой функции печени тестов до 5 раз верхний предел нормальный. Однако, постоянный мониторинг функции печени для дальнейшего возвышения рекомендуется.