Rifampin, Isoniazid, and Pyrazinamide и гепатотоксичность

Применение изониазида противопоказано у пациентов с острыми заболеваниями печени или истории поражение печени из-за изониазида. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с хроническими заболеваниями печени или истории алкоголизма. Изониазид был связан с тяжелый и иногда фатальный гепатит, который может возникнуть даже после нескольких месяцев терапии. В США Служба общественного здравоохранения наблюдения исследования около 14 000 пациентов изониазид, заболеваемость вирусным гепатитом составил 1,25%, из которых 4,6% был смертельным. Однако, более недавние исследования сообщили о значительно более низкой цене, если были соблюдены рекомендации CDC для отбора и мониторинга пациентов. Эпидемиологические исследования указывают на увеличение заболеваемости с увеличением возраста, употребления алкоголя и женского пола. В качестве меры предосторожности регулярный контроль сывороточных трансаминаз (эритроцитов указывала на наличие процесса, sgpt) и билирубин могут быть рассмотрены, хотя временное и безобидное увеличение трансаминаз в сыворотке крови происходит в 10% до 20% пациентов, обычно в первые 3 месяца терапии. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно прекратить терапию изониазидом и обратитесь к врачу, если они испытывают признаки или симптомы, указывающие на повреждение печени, такие как лихорадка, сыпь, анорексия, тошнота, рвота, усталость, боли в правом подреберье, темная моча и желтуха. Восстановление препарата должно происходить только после того, как симптомов и лабораторных нарушений устранить, с низкой и постепенно увеличивая дозы.

Применение пиразинамида противопоказано у пациентов с тяжелыми повреждениями печени. Пиразинамид может вызвать повреждение гепатоцитов, особенно у пациентов с сопутствующими заболеваниями печени и при совместном применении с другими гепатотоксическими средствами, в том числе других противотуберкулезных препаратов, таких как изониазид и рифампицин. Терапия с пиразинамидом следует назначать с осторожностью и под строгим медицинским контролем у пациентов с заболеваниями печени или истории алкоголизма. Трансаминазы (АЛТ, АСТ) и билирубина следует измерять в начале исследования и тщательно контролироваться в ходе терапии. Пациенты должны быть проинструктированы немедленно прекратить препарата и обратиться к врачу при появлении признаков и симптомов печеночной травмы развития, включая лихорадку, сыпь, анорексия, тошнота, рвота, усталость, боли в правом подреберье, темная моча и желтуха. Чтобы уменьшить риск развития гепатотоксичности, максимальная дозировка не должна превышать 2 г/сутки, когда лечение проводят ежедневно или 3 г/сут при введении два раза в неделю.

Применения рифампина связано с гепатоцеллюлярной травмы и дисфункции печени. Гепатит и желтуха в результате смерти произошли, в основном у больных с сопутствующими заболеваниями печени и при совместном применении с другими гепатотоксическими средствами, в том числе других противотуберкулезных препаратов, таких как изониазид и пиразинамид. Терапии с рифампицином следует назначать с осторожностью и под строгим медицинским контролем у пациентов с заболеваниями печени или истории алкоголизма. Трансаминазы (АЛТ, АСТ) и билирубина следует измерять в начале исследования и через каждые 2-4 нед во время терапии, но имея в виду, что повышенные уровни может произойти скоротечно в 10% до 15% пациентов, обычно в первые дни лечения. Пациенты должны быть проинструктированы немедленно прекратить препарата и обратиться к врачу при появлении признаков и симптомов печеночной травмы развития, включая лихорадку, сыпь, анорексия, тошнота, рвота, усталость, боли в правом подреберье, темная моча и желтуха.